非感染性乳腺炎に対する葛根湯と抗生物質使用および外科的ドレナージとの関連： 全国規模のデータベース研究
DOI: 10.1111/jog.15810
【目的】葛根湯は、非感染性乳腺炎患者のうっ滞乳汁を改善し、乳房の炎症を改善するために経験的に処方されている。我々は、非感染性乳腺炎患者において、葛根湯の早期使用が抗生物質の使用や外科的ドレナージの減少と関連するかどうかを調査した。
【方法】2012年4月から2022年12月までの間に、産後1年以内に非感染性乳腺炎と初診診断された患者34,074例を、全国のJMDCクレームデータベースを用いて同定した。非感染性乳腺炎の初診日に葛根湯を投与された患者（n＝9,593）と投与されなかった患者（n＝9,648）をそれぞれ葛根湯投与群（n＝9,593）と対照群（n＝9,648）に分けた。両群における非感染性乳房炎の初回診断後30日以内の抗生物質投与および外科的ドレナージを、傾向スコア安定化逆確率治療重み付け分析を用いて比較した。
【結果】非感染性乳房炎の初回診断後30日以内の抗生物質投与頻度は、対照群よりも葛根湯群で有意に低かった（10％ vs 12％；オッズ比、0.88［95％信頼区間、0.80-0.96］）。初診後1～3日および4～7日の抗生物質投与頻度も、対照群に比較して葛根湯群で有意に低かった。外科的ドレナージの頻度は両群間で有意差はなかった。
【結論】葛根湯は、非感染性乳房炎に対する抗生物質投与の減少と関連しており、乳房の炎症を和らげ、抗菌薬管理を促進するための治療選択肢となりうる。
CiteScore: 2.8 Impact Factor: 1.6
慢性硬膜下血腫の再発予防に対する五苓散と柴苓湯の効果：前向き無作為化研究
DOI: 10.1227/neu.0000000000002649
【背景と目的】慢性硬膜下血腫（CSDH）は外科的治療後に再発し、再手術を要することがある。日本では、CSDHの再発予防の補助療法として、五苓散や柴苓湯などの漢方薬が用いられてきた。しかし、すべての患者における漢方薬の有効性を証明した前向き無作為化試験はない。五苓散や柴苓湯がCSDHの術後再発を抑制するかどうかを前向き無作為化試験で検討する。
【方法】2017年4月から2019年7月にかけて、CSDHに対して初回穿頭手術を受けた計118例の患者を以下の3群に無作為に割り付けた：(1)五苓散3ヵ月投与群（G群）、(2)柴苓湯3ヵ月投与群（S群）、(3)投薬なし群（N群）。主要評価項目は術後3ヵ月以内の症候性再発、副次的評価項目は漢方薬投与に伴う合併症とした。
【結果】118例中114例（N群39例、G群37例、S群38例）が解析対象となった。本試験では、白朮（Atractylodes rhizomeを含む）五苓散と柴苓湯を用いたが、他の前向き無作為化試験では蒼朮（Atractylodes lancea rhizomeを含む）五苓散を用いた。全体の再発率は11.4％（13/114：N群10、G群2、S群1）であった。G群の再発率はN群より有意に低かった（5.4％ vs 25.6％；P = 0.043）。S群の再発率もN群より有意に低かった（2.6％ vs 25.6％；P = 0.02）。漢方薬投与に関連した合併症を発症した患者はいなかった。
【結論】本研究は、漢方薬が全人口におけるCSDHの再発率を減少させたことを示した初めての研究である。本研究は、他の研究とは異なり、白朮五苓散と柴苓湯が良好な効果を示す可能性があることを示した。
Impact Factor: 4.8
ELBWにおける上腸間膜動脈と門脈の血流に対する大建中湯の効果：前向き研究
【背景】巣状腸穿孔（FIP）は早産の壊滅的な合併症であり、極低出生体重児（ELBW）が最もリスクが高い。本研究では、腸管血流とFIPの関連を検討するため、上腸間膜動脈（SMA）と門脈（PV）の血流速度の関係を評価することを目的とした。また、漢方処方である大建中湯は腸管血流障害を改善することが期待されるため、その効果を評価した。
【方法】2020年1月から2021年8月にかけて、15例のELBW児を対象に前向きコホート研究を行った。測定変数は、出生体重、5分間アプガースコア、経口栄養開始時期、動脈管（PDA）閉鎖率（パーセント）、拡張期および収縮期血圧、SMAおよびPV血流速度、FIP発症データなどであった。15例の乳児を3群に分けた：非手術群（I群；6例）、FIPを伴う手術群（II群；4例）、大建中湯投与群（III群；5例）。主な評価項目はTJ-100によるSMAとPVの血流速度であった。
【結果】SMAとPVの血流はI群のSMA、III群のSMAとPVで有意に異なっていた（それぞれP < 0.01、P = 0.01、P = 0.04）。III群ではSMAとPVに相関がみられた（P = 0.03）。
【結論】大建中湯は、FIPリスクのあるELBW乳児において、SMAとPVの血流を増加させ、腸管血流を改善する可能性がある。したがって、大建中湯の効果についてはさらなる研究が必要である。
PMID: 37718870
破傷風による筋痙攣に対する芍薬甘草湯の臨床経験
【背景】破傷風はテタノスパスミンを産生するClostridium tetaniによる感染症である。重症破傷風の治療には鎮静薬や筋弛緩薬による集中治療が必要であるが、これらの薬剤の長期使用は集中治療後症候群（PICS）の発生に関連する。突発性筋痙攣に伴う疼痛の治療に広く臨床使用されている芍薬甘草湯は漢方薬の一つであり、破傷風による筋痙攣に有効であることを示した研究もある。本研究の目的は、破傷風患者の管理における芍薬甘草湯の有用性を鎮静剤の減量という観点から評価することである。
【方法】2006年1月から2022年12月までに破傷風と診断され、当院で治療を受けた患者を対象とした。患者を芍薬甘草湯を行った群と行わなかった群に分け、背景情報と臨床経過、特に鎮静薬の減量について両群間で比較した。
【結果】芍薬甘草湯を投与した破傷風患者は5例（芍薬甘草湯(+)群）、芍薬甘草湯を投与しなかった破傷風患者は2例（芍薬甘草湯(-)群）であった。集中治療室（ICU）に入院した7人の患者全員において、全身発作の管理のために挿管と機械的換気が必要であった。プロポフォールの投与は、芍薬甘草湯投与開始から平均8.6日（範囲：3～22日）後に中止できた。プロポフォールの投与量は、芍薬甘草湯を投与された患者の方が投与されなかった患者よりも少なかった；ミダゾラムとフェンタニルも同様の傾向を示した。芍薬甘草湯投与群と非投与群のICU平均在室日数および入院平均日数はほぼ同等であった（ICU平均在室日数は芍薬甘草湯＋群22.6日、芍薬甘草湯-群24.0日、入院平均日数は芍薬甘草湯＋群35.2日、芍薬甘草湯-群36.0日）。7例全例が退院し、リハビリのために他院へ転院した。
【結論】芍薬甘草湯は破傷風患者の筋痙攣の管理に有用である。また、鎮静薬や鎮痛薬の使用を減らすことで、集中治療を必要とする破傷風患者のPICUの発生を予防できるかもしれない。
PMID: 37476111 PMCID: PMC10354374 Impact Factor: 1.2
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型感染症の曝露後予防としての荊芥連翹湯
DOI: 10.1016/j.resinv.2023.07.004
【背景】ワクチンのブレークスルー感染を抑制するためには、COVID-19に対する効果的な予防が急務である。実験室および臨床データから、荊芥連翹湯が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対して生物学的活性を示すことが示唆された。我々は，COVID-19患者に曝露された医療従事者において，KRTがSARS-CoV-2を予防できるかどうかを検討した。
【方法】当院でCOVID-19ワクチン接種後の医療従事者を対象とした非盲検対照臨床試験を実施した（ClinicalTrials.gov：UMIN000048389）。参加者は、COVID-19患者に最近（72時間未満）曝露された濃厚接触者であった。参加者には荊芥連翹湯（7.5g/日、5日間）を投与するか、対照として薬剤を投与しなかった。主要評価項目は、ニッキングエンドヌクレアーゼ増幅反応またはポリメラーゼ連鎖反応によるSARS-CoV-2感染の確認であった。安全性はすべての治療参加者で評価された。
【結果】2022年1月から9月までの間に、38例の濃厚接触者が荊芥連翹湯群に20例、対照群に18例割り付けられた。2週間の追跡期間中に、10/38例（26％）が新たにCOVID-19を発症した。COVID-19の発症率は、荊芥連翹湯群（2/20；10％）で対照群（8/18；44％）より有意に低く、中程度の効果の大きさであった（p＜0.05；phi係数＝-0.391；絶対リスク減少の合計： 34.4％ポイント）。COVID-19症例の発生を予防するために必要な治療数は2.9例であった。全体の相対リスクは0.23（95％信頼区間：0.06-0.78）であった。重大な安全性の問題は検出されなかった。
【結論】荊芥連翹湯による曝露後予防は、ワクチン接種後の密接接触者におけるCOVID-19の発症を予防できる。SARS-CoV-2の曝露後予防としての荊芥連翹湯をより適切に評価するためには、より多くのサンプルを用いた無作為化臨床試験が必要である。
CiteScore: 4.8 Impact Factor: 3.1
アンドロゲン除去療法を受けている前立腺癌患者におけるほてりに対する桂枝茯苓丸の有効性：ホルモンおよびサイトカインレベルに注目したサブ解析
【背景】本研究では、桂枝茯苓丸の有効性のメカニズムを、ホルモンおよびサイトカインレベルに着目して解明することを試みた。本研究は、単群前向き試験から抽出した血清ホルモンおよびサイトカイン値のサブ解析である。
【方法】25例の参加者に桂枝茯苓丸を1回2.5g、1日3回、12週間投与し、ほてりの状態を日記に書いて比較した。インターロイキン（IL）-8や腫瘍壊死因子α（TNF-α）を含む様々なホルモン値やサイトカイン値を、ベースライン時と12週目の診察時に測定した。ベースライン時のホルモン値およびサイトカイン値とほてりの相関が調査された。レスポンダー解析の一環として、全参加者をベースライン時の全ホルモンおよびサイトカインのベースライン値中央値に基づいて2群に分け、両群におけるベースライン時から12週来院時までのほてりの強さと頻度の変化量を比較した。さらに、ほてりと各パラメーター間の桂枝茯苓丸投与による変化量（Δ値）の相関も行った。
【結果】ほてりの強さはエストラジオール値と逆相関し（r=-0.433、P=0.019）、頻度はプロゲステロン値と逆相関した（r=-0.415、P=0.025）。反応性の解析では、ベースライン時のTNF-α値が高い患者ほど、ホットフラッシュの強さに対する桂枝茯苓丸桂枝茯苓丸の有効性が増加した（P=0.0372）。桂枝茯苓丸は、IL-8値が高い患者において、頻度でより効果を示した（P=0.0312）。一方、桂枝茯苓丸の有効性は、ベースライン時と12週目の診察時のホルモン値やサイトカイン値の変化とは有意な関連を示さなかった。しかし、ΔIL-8およびΔTNF-αは、桂枝茯苓丸投与によるほてりの強さΔおよび頻度Δとは有意な相関を示さなかった。
【結論】ほてりはエストラジオールおよびプロゲステロン値と逆相関があった。桂枝茯苓丸はTNF-αおよびIL-8値が高い患者においてより有効であり、治療による血清値の有意な変化は認められなかった。桂枝茯苓丸の作用機序として示唆されるのは、この薬剤がIL-8とTNF-αの産生を抑制することはないが、これらのサイトカインの作用の一部を阻害する可能性があるということである。
Impact Factor: 2 CiteScore: 3.4 PMID: 37680217 PMCID: PMC10481189
シスプラチン誘発悪心・嘔吐に対する六君子湯の制吐効果： 日本における全国規模のデータベース研究
【目的】化学療法による悪心・嘔吐（CINV）に対する六君子湯の効果は、いくつかの小規模前向き研究で評価されているが、結果はまちまちである。我々は、日本の大規模データベースを用いて、シスプラチンベースの化学療法を受けた患者における六君子湯の制吐作用をレトロスペクティブに評価した。
【方法】2010年7月から2019年3月までの診断群分類包括評価入院患者データベースを用いて、シスプラチン投与日またはその前に六君子湯を投与した成人悪性腫瘍患者（六君子湯投与群）と投与しなかった患者（対照群）を比較した。シスプラチン投与後2日目と3日目、および4日目以降の制吐剤をCINVの代用アウトカムとして用いた。患者背景は治療の安定化逆確率重み付けを用いて調整し、転帰は単変量回帰モデルを用いて比較した。
【結果】六君子湯群では669例、対照群では123,378例が同定された。シスプラチンをベースとした化学療法の2日目と3日目に5-HT3受容体拮抗薬を静注した患者は、六君子湯群では有意に少なかった（オッズ比、0.38；95％信頼区間、0.16-0.87；p＝0.023）。
【結論】シスプラチン投与2日目以降における制吐剤の使用が減少したことから、CINVの症状を緩和する上で六君子湯が有益であることが示唆された。
PMID: 37495535 Impact Factor 1.2
