漢方医学における寒熱証予測のための機械学習モデル：多施設共同前向き観察研究
【目的】本研究の目的は、機械学習アルゴリズムを適用することにより、国際疾病分類伝統医学疾患モジュール1に記載された寒熱証の主観的症状を有する患者における4つの寒熱証を予測することである。
【方法】対象は、本多施設共同前向き観察研究への参加に同意した6施設における漢方外来初診患者であった。寒証モデルと熱証モデルは、148の症状、体格指数（BMI）、血圧（収縮期・拡張期）、年齢、性別を用いて別々に構築した。単一の寒証または熱証に加え、複雑な寒熱証は寒証と熱証の両方によって予測されるものと定義し、中庸（寒熱証）は寒証でも熱証でも予測されないものと定義した。
【結果】622名の参加者（平均年齢±標準偏差：54.4±16.9歳、女性501名）を対象とした。2つの予測モデルを組み合わせた場合の精度、マクロリコール、精度、F1スコアはそれぞれ96.7%、93.2%、85.6%、88.5%であった。重要な項目は、寒熱証の定義と一致していた。
【結論】医師による寒熱証診断と主観的な寒熱関連症状が一致した患者のデータを用いて、寒熱証に関する予測モデルを開発した。
PMID: 39525633 PMCID: PMC11543495
Impact Factor: 4.8 CiteScore: 8.9
パーキンソン病における視床下核脳深部刺激術の周術期における五苓散の効果
https://doi.org/10.1002/brb3.70069
【はじめに】パーキンソン病（PD）患者は深部脳刺激療法（DBS）の恩恵を受ける可能性がある。DBS手術後には周辺脳浮腫が時折生じるが、これは一過性であり最終的な予後には影響しない。術後1週間以内の前頭部浮腫患者において、認知機能の一過性悪化が報告されている。本研究は、DBS後の浮腫性変化予防における五苓散の効果を検証し、浮腫が認知機能に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
【方法】両側視床下核（STN）深部脳刺激術（DBS）を受けたパーキンソン病患者29例を対象とし、五苓散投与群（11例）と非投与群（18例）に分類した。術後1週目に全例で磁気共鳴画像（MRI）検査を実施した。前頭葉白質またはSTNにおける浮腫容積を、液体減衰反転回復（FLAIR）画像上で測定した。最後に、五苓散投与群と非投与群の間で、脳浮腫、運動機能、認知機能を比較した。
【結果】術後1週間のFLAIR画像において、五苓散投与群の術後前頭葉皮質下浮腫（FE）の平均体積は、非投与群と比較して有意に低かった（それぞれ2249±2186 mm3、6261±7213 mm3、p=0.023）。年齢、術前ミニメンタルステート検査（MMSE）スコア、FE、および周視床下部核周囲浮腫（SE）を因子とし、術後1週間のMMSEを従属変数とした多変量解析では、術前MMSEスコアとSEが関連因子として有意であった。
【結論】DBS手術後の機能障害（FE）は五苓散を用いて軽減される可能性がある。術後1週間のMMSEスコアは、術前のMMSEスコアおよび重篤度（SE）と関連していた。
PMID: 39467102 PMCID: PMC11516107
CiteScore: 5 Impact Factor: 2.7
五苓散の併用と心不全再入院との関連：全国規模の傾向スコアマッチング研究
【背景】五苓散には、体液の恒常性を調節する利尿作用があり、心不全（HF）患者の予後改善において標準治療を補完する効果がある可能性がある。
【方法】日本版診断群分類データベースを用いて、2016年4月から2022年3月までに心不全で初回入院し、標準的な心不全治療薬を処方されて生存退院した患者431,393例（平均年齢79.2±12.6歳、男性52.3％）を後方視的に同定した。退院時の五苓散処方有無に基づき、患者を標準心不全治療薬＋五苓散群と標準治療薬単独群の2群に分類した。傾向スコアマッチング法を用いて、両群間の退院後1年以内の心不全再入院発生率を比較した。
【結果】全体として、退院時に五苓散が処方された患者は1,957名（0.45％）であった。五苓散を投与された患者は、投与されなかった患者と比較して高齢であり、利尿剤の投与頻度が高かった。1対4の傾向スコアマッチングにより、五苓散投与群1,957名と非投与群7,828名からなるコホートが構築された。両群間で1年以内の心不全再入院率に有意差は認められなかった［22.1％対21.7％；ハザード比（HR）＝1.02、95％信頼区間（CI）＝0.92-1.13］。この結果は、競合リスク分析（サブディストリビューションHR = 1.02、95% CI = 0.92-1.13）および腎疾患を除く臨床的に関連するサブグループ全体で得られた結果と一致していた。五苓散使用は、腎疾患を有する患者における心不全再入院の発生率低下と関連していた（HR = 0.77、95% CI = 0.60-0.97）が、腎疾患のない患者では関連が認められなかった（HR = 1.09、95% CI = 0.97-1.23; 相互作用の p 値 = 0.009）。
【結論】本全国規模の傾向スコアマッチング解析では、標準治療を受けている心不全患者において、退院時の五苓散併用が1年以内の心不全再入院率の低下と関連することは示されなかった。心不全患者における五苓散使用の有効性を確立するためには、進行中の無作為化試験の結果が待たれる。
PMID: 39341374
Impact Factor : 2.6 CiteScore: 5.6
成人喘息増悪入院患者における小青竜湯の使用と静脈内ステロイド投与量減少との関連性：日本全国データベース研究
【背景】小青竜湯は喘息増悪の治療に用いられるが、臨床現場におけるその効果は未だ解明されていない。本研究では、日本の全国入院患者データベースを用いて、喘息増悪による入院患者に対する小青竜湯の効果、ならびに入院中の静脈内ステロイド投与総量の減少、院内死亡率、および在院日数の短縮について検討した。
【方法】日本版診断群分類データベース（2010年7月～2022年3月）のデータを用い、喘息増悪により入院した18歳以上の患者を同定した。入院後3日以内に正清竜湯を投与された患者群（小青竜湯群）と投与されなかった患者群（対照群）の院内転帰を推定するため、傾向スコア重複重み付け解析を実施した。評価項目は、投与された静脈内ステロイドの用量、院内死亡率、および退院時に生存していた患者の在院日数とした。
【結果】対象患者51,459例のうち、131例が小青竜湯を投与された。傾向スコア重複加重解析において、小青竜湯の使用は入院中の静脈内ステロイド投与量の減少と有意に関連していた（67mg対149mg、95%信頼区間[CI]： -68～-92）、しかし入院中死亡率の減少（1.9％対3.5％、95％CI：-28～25）や入院期間の短縮（17.3日対18.3日、95％CI：-4.2～2.4）とは関連しなかった。
【結論】喘息増悪入院患者における小青竜湯の使用は、ステロイド使用量の減少と有意に関連していた。本研究結果は、喘息増悪治療における小青竜湯の潜在的な役割を明らかにした。
PMID: 39303571
CiteScore: 3.7 Impact Factor: 2.0
肝切除術後の術後腹痛および腹部膨満感に対する大建中湯の有効性を評価する前向き無作為化比較試験
【背景】本研究の目的は、肝切除術後の消化器症状予防におけるTJ-100 ツムラ大建中湯エキス顆粒の有効性と安全性を評価し、小腸粘膜萎縮への影響を検討することである。
【方法】対象患者を1：1の比率で大建中湯療法群と通常ケア群に無作為に割り付けた。大建中湯療法群には術後14日間、または14日未満で退院した場合は退院日まで大建中湯を投与し、通常ケア群には大建中湯を投与しなかった。術後の腹痛および腹部膨満感は数値評価尺度を用いて測定し、両群間の結果を比較して大建中湯の有効性を判定した。さらに、血清中のジアミンオキシダーゼ（DAO）およびグルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）活性による術後小腸粘膜萎縮の評価、ならびに術後合併症の評価を実施した。
【結果】大建中湯群では有害事象は認められなかった。術後腹痛および腹部膨満感の曲線下面積は、研究期間を通じて有意差は認められなかった。DAO2、GLP2およびその他の栄養評価指標にも差異は認められなかった。術後感染症は3例（腹腔内手術部位感染2例、肺炎2例）で認められた。全ての感染症は対照群で発生した。
【結論】DKTは腹痛や腹部膨満感などの術後症状を著明に改善しなかったものの、日本において排便促進のために広く使用されており、肝切除術を受ける患者に対して術後感染リスクが低い傾向にあることから安全に処方されている。
CiteScore: 3.8 Impact Factor: 3.8
超低出生体重児における腹部膨満感の治療での大建中湯の使用
【背景】超低出生体重児（VLBW）は臓器の未熟性により摂食不耐性を生じやすく、最も頻度の高い徴候は腹部膨満である。大建中湯は日本の伝統的な漢方薬であり、特に成人の胃腸機能改善に用いられる。本研究の目的は、VLBW児における腹部膨満および腸内ガスの軽減に対する大建中湯の有効性を検討することである。
【方法】本研究では、2016年4月から2021年3月までに浜松医科大学附属病院で大建中湯治療を受けた24例の超低出生体重児を対象とした後方視的カルテレビューを実施した。0.3 g/kg/日の用量による大建中湯治療の効果を、臨床パラメータおよび腹部X線検査を通じて評価した。
【結果】治療前、乳児の46％に著明な腹部膨満が認められたが、大建中湯投与後1週間以内に4％に減少した。ガス量スコア（GVS）は治療開始後1週間以内に患者の92％で減少し、46％の患者では20％以上著明に減少した。腹部膨満の改善およびGVS低下がX線写真に及ぼす効果は、治療開始後1～2週間持続した。GVSが20％以上低下する臨床的要因は認められず、顕著な有害事象も観察されなかった。
【結論】予備的な知見は、大建中湯が超低出生体重児の腹部膨満感管理に有用である可能性を示唆しているが、これらの結果を裏付け、治療反応の予測因子を特定するためには、プラセボ対照試験、より大規模なサンプルサイズ、高度な画像処理ソフトウェアの使用、および追加の影響因子の検討を含むさらなる研究が必要である。
PMID: 39274296 PMCID: PMC11396189
Impact Factor: 2.9 CiteScore: 5.2
頭痛またはめまいの基礎疾患としての高血圧と、診断・治療目的における釣藤散の有用性
【背景】頭痛、頭部不快感、めまいは日本の脳神経外科外来における主要な主訴であるが、これらの非特異的症状は治療が困難な場合があり、対症療法だけでは患者の訴えを解消できないことが多い。
【目的】頭部症状に関連する潜在性高血圧を、釣藤散の処方を通じて明らかにすることを目的とした。なぜなら、こうした症状を有する患者は比較的血圧が高く、漢方薬が症状改善に有効である可能性が認められたためである。
【方法】2020年1月から2022年6月までに当院脳神経外科外来を初診した患者171例を対象に、後方視的に調査を行った。症状は頭痛、頭部不快感、めまいの3群に分類した。釣藤散の有効性、潜在性高血圧の頻度、および症状改善が釣藤散処方と強い関連性を示すかどうかを検討した。
【結果】釣藤散は治療成績を有意に改善し、オッズ比は釣藤散群で3.13（95％信頼区間 1.83-5.35、p<0.001）、降圧剤群で5.50（95％信頼区間 1.24-24.4、p=0.025）であった。高血圧と診断された患者における釣藤散の処方率は有意に高かった（独立性検定 p<0.001）。釣藤散は、潜在的な高血圧を伴う前述の症状に対して最も有効と考えられた。
【結論】高血圧は様々な非特異的症状の主たる原因の一つであることが示された。釣藤散は患者の主観的症状を改善するだけでなく、潜在的な高血圧を特定する効果的な薬剤であり、これにより脳血管疾患の予防につながる可能性がある。
