腸間膜静脈硬化症患者が使用した山梔子の総投与量

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【背景】腸間膜静脈硬化症（MP）は腸間膜静脈の線維性変化や石灰化を特徴とする疾患である。近年、漢方薬の使用に関連したMPの症例報告が増加している。その原因として山梔子の長期摂取が疑われている。しかし、山梔子使用者の多くは本疾患を発症しておらず、山梔子とMPの関連は不明のままである。本研究では、MPを発症した患者と発症していない患者の山梔子の使用量を初めて調査した。

【方法】山梔子とMPの関連を評価するために、カルテレビュー研究デザインを用いた。山梔子を含む漢方薬の摂取歴のある患者を対象とした。これらの患者のうち、大腸内視鏡検査と腹部CT検査を受けた患者を抽出した。大腸内視鏡検査、CT検査、組織学的検査の所見を調査した。MP患者と非MP患者を比較するために、外来受診期間、山梔子を含む漢方薬の投与期間、持病とともに山梔子の総投与量を評価した。

【結果】MP症例10例と非MP症例42例を解析した。MP症例の臨床所見をまとめた。すべてのMP症例で、非MP症例よりも山梔子の使用量が多く、累積投与量は約5,000g以上であった。

【結論】本研究は、山梔子の過剰摂取がMPの発症に寄与すること、および／またはMPの発症を促進することを示し、過剰量の山梔子の長期使用がMPのリスクを高めることを示唆した。

PMID: 27402114　PMCID: PMC4940942　Impact Factor: 3.9

軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者に対する葛根湯と小柴胡湯加桔梗石膏の有用性：多施設共同無作為化比較試験の更なる解析結果

DOI: 10.1016/j.jiac.2023.07.013

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

我々は以前、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者を対象とした無作為化比較試験において、従来の治療に葛根湯と小柴胡湯加桔梗石膏を併用することで症状緩和が認められたことを報告した。さらに、漢方薬の効果をより明確にするため、再発を伴わない症状消失に着目した事後解析を行った。軽度および中等度のCOVID-19患者を、対症療法を行う対照群と、対症療法に加えて葛根湯（2.5g）と小柴胡湯加桔梗石膏（2.5g）を1日3回投与する漢方群に無作為に割り付けた。161例（漢方群 n=81、対照群 n=80）のデータは、症状が消失するまでの時間について事後分析された。症状の消失に関するKaplan-MeierおよびCox比例ハザード推定では、統計学的に有意ではないものの、本研究で対象としたすべての症状および各症状の消失が、対照群よりも漢方群の方が早いことが示された（全症状例；ハザード比［HR］3.73、95％信頼区間［CI］0.46-29.98、log-rank p=0.1763）。共変量調整と競合リスク分析を用いた補足評価では、発熱は漢方群では対照群よりも早く消失した（全症候性症例、HR 1.62、95％CI 0.99-2.64、p＝0.0557；ワクチン未接種症例、HR 1. 68、95％CI 1.00-2.83、p＝0.0498）、息切れは対照群より漢方群で有意に早く消失した（全症候性例、HR 1.92、95％CI 1.07-3.42、p＝0.0278；ワクチン未接種例、HR 2.15、95％CI 1.17-3.96、p＝0.0141）。これらの結果は、急性COVID-19に対する漢方治療の利点を示している。

漢方専門外来における未診断腸間膜静脈硬化症の臨床的検索

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【目的】腸間膜静脈硬化症（mesenteric phlebosclerosis：MP）は腸間膜静脈の石灰化を特徴とする疾患で、慢性腸間膜虚血を引き起こす。近年、山梔子の長期摂取が原因として注目されている。通常、進行した重症のMP症例のみが報告される。しかし、われわれは、この疾患の潜在的な症例が存在するのではないかと考えた。そこで、漢方外来において、大腸内視鏡検査による大腸のわずかな色調変化などの初期変化に着目し、診断前症例を検討した。

【方法】山梔子を含む漢方薬の長期服用歴のある患者に対して、大腸内視鏡検査とコンピュータ断層撮影（CT）検査を推奨した。2013年12月から2014年11月まで、患者の同意を得て臨床検査を実施した。

【結果】山梔子を長期摂取した103例のうち、29例がMPの検査に同意した。14例が大腸内視鏡検査を受けた。組織学的検査で大腸膜に線維性沈着が認められたため、4例がMPであることが確認された。21例が腹部CT検査を受けた。CTスキャンで腸間膜静脈の特徴的な石灰化が2例で観察された。MP患者4例全員が山梔子を含む漢方処方を6.8年以上服用していた。他の患者は、山梔子を長期間摂取していたにもかかわらず、MPを発症しなかった。

【結論】我々は潜在的なMP症例と未診断のMP症例を検出した。すべての診断は、大腸内視鏡検査とCT検査のわずかな変化にも注意を払いながら行われた。

PMID: 26984071

八味地黄丸投与による軽度アルツハイマー病患者の血漿中代謝変化

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【背景】アルツハイマー病（AD）は、認知症の中で最も一般的な病態であり、衰弱させる進行性の神経変性である。アミノ酸は神経系において様々な生理的および病態生理学的役割を担っており、その合成レベルや合成に関連する障害は、ADの中核的特徴である認知障害と関連している。われわれが以前に行った多施設共同試験では、八味地黄丸がアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（AChEI）のアジュバント効果を有し、軽度ADの女性患者の認知機能障害の悪化を遅らせることが示された。しかし、八味地黄丸が認知機能障害を改善する分子メカニズムについては不明な点が多い。

【目的】メタボローム解析により、血漿中代謝物の変化から軽症ADに対する八味地黄丸の機序を解明する。

【方法】軽症AD患者67例を、AChEIに加えて八味地黄丸エキス7.5g/日を摂取する八味地黄丸群と、AChEIのみを投与する対照群に無作為に割り付けた（八味地黄丸群：33例、対照群：34例）。最初の薬剤投与前、3ヵ月後、6ヵ月後に血液サンプルを採取した。血漿サンプルの包括的なメタボローム解析は、最適化されたLC-MS/MSおよびGC-MS/MS法により行われた。WebベースのソフトウェアMetaboAnalyst 5.0を使用して部分最小二乗-判別分析（PLS-DA）を行い、同定された代謝物濃度の変化のダイナミクスを可視化して比較した。

【結果】女性参加者を対象としたPLS-DA分析のVIP（Variable Importance in Projection）スコアでは、八味地黄丸を6ヶ月間投与した後の血漿中代謝物濃度は、対照群と比較して有意に高い増加を示した。単変量解析では、女性参加者のアスパラギン酸値は、対照群と比較して、八味地黄丸を6ヶ月間投与した後、ベースラインから有意に高い増加を示した。

【結論】アスパラギン酸は、本研究の女性八味地黄丸参加者と対照群参加者の違いに大きく寄与していた。いくつかの代謝物が、軽症ADに対する八味地黄丸の有効性のメカニズムに関係していることが示された。

• PMID: 37377927　PMCID: PMC10292017
• Impact Factor: 5.6　CiteScore: 6.3

人参養栄湯はフレイル患者の泌尿生殖器症状を改善する

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【はじめに】老年医学では現在、一般的に加齢と関連し、筋力低下やその他の加齢に伴う変化を特徴とする状態であるフレイルに大きな注目が集まっている。泌尿器科・婦人科領域では、過活動膀胱（OAB）や更年期泌尿生殖器症候群（GSM）などが高齢者のQOLに悪影響を及ぼすため、重要な関心事となっている。本研究では、人参養栄湯のフレイルに対する有効な治療選択肢としての可能性を検討した。さらに、人参養栄湯はOABおよびGSMに関連する症状の改善にも寄与し、OAB治療薬の減量に役立つ可能性があるという仮説を立てた。

【研究方法】2016年11月から2022年11月にかけて実施されたこの後ろ向きコホート研究では、骨盤底筋トレーニングを受けた65歳以上のフレイルなGSM患者におけるフレイルと泌尿生殖器症状の関係について記述したウェブサイトを作成した。患者は傾向スコアをマッチさせた2群に分けられた： 人参養栄湯群（1年間人参養栄湯を投与された群）と人参養栄湯なし群（人参養栄湯を投与されなかった群）の2群に患者の希望に基づいて分けられた。フレイル状態の評価には、疲労・抵抗・歩行・病気・体重減少（FRAIL）スケールを用いた。排尿症状は、国際失禁質問票（ICIQ-SF）および過活動膀胱症状スコア（OABSS）を用いて評価した。性器症状は、膣の健康指数スコアと外陰スワブテストを用いて調査した。各スコアの値は、治療前（T0）と治療12ヵ月後（T12）に取得し、その差（ΔT0/T12）を算出した。

【結果】研究期間中、985例の外来患者が当院を受診し、そのうち725例がフレイル/予備軍とみなされた。402例のフレイル/予備軍の女性（平均年齢77.5±6.49歳）が含まれ、追跡期間中央値は14.5ヵ月であった。人参養栄湯群は220例、人参養栄湯なし群は182例であった。傾向スコアマッチング後の各群の患者数は159例であった。ΔT0/T12FRAILスケールスコアは、人参養栄湯群（0.13±0.37）が人参養栄湯なし群（0.01±0.10）よりも有意に高かった（p=0.001）。 しかし、泌尿器症状は、ΔT0/T12OABSS（人参養栄湯：0.89±1.65、人参養栄湯なし：0.36±1.14、p＝0.001）、ΔT0/T12ICIQ-SFスコア（人参養栄湯：1.51±1.75、人参養栄湯なし：0.42±1.18、p＜0.001）において、人参養栄湯群で人参養栄湯なし群より改善した。性器症状は、ΔT0/T12VHIS（人参養栄湯：0.58±1.08、人参養栄湯なし：0.21±0.65、p<0.001）の点で、人参養栄湯群で良好であった。外陰部スワブテストでは、両群とも左傍刺激痛の改善がみられた。人参養栄湯群では、5％の患者が過活動膀胱治療のために抗ムスカリン薬の減量を受けた。人参養栄湯の使用は重大な副作用と関連せず、薬剤アレルギーを報告した患者はわずか0.6％であった。

【結論】人参養栄湯はフレイル/予備軍患者の活動レベルを改善した。さらに、人参養栄湯の使用はフレイル/予備軍患者が経験する様々な泌尿生殖器症状を改善した。人参養栄湯による治療は、過活動膀胱治療薬の投与量を減らす可能性がある。人参養栄湯の抗コリン作用による負荷軽減効果は、ポリファーマシーの問題解決に役立つかもしれない。

PMID: 37363115  PMCID: PMC10285262　Impact Factor: 1.2

単一の小児がんセンターでがんと血液疾患の積極的治療を受ける入院小児における統合腫瘍学のパイロット調査

DOI: 10.1177/15347354231185137

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

【目的】血液疾患および固形がんで入院中の小児を対象に、漢方を中心とした統合腫瘍学に関する治療法および患者の意識を評価すること。

【方法】2018年1月25日～2月25日に名古屋大学医学部附属病院小児科に血液疾患または腫瘍性疾患で入院した小児全員を対象とした前向き調査。

【結果】調査には48例から回答があった。その内訳は、6歳以下27例、13歳以上11例、7～12歳10例で、血液悪性腫瘍19例、非悪性血液・免疫疾患9例、固形腫瘍20例であった。全患者の42％に医療用漢方エキス製剤が投与され、80％が高い有効性を報告した。他の治療法の使用頻度はかなり低かった。漢方治療を受けた小児では、漢方エキス製剤の経口投与は困難であった。小児血液・腫瘍学における漢方の統合的使用は77％が希望し、79％が漢方に関するより多くの情報を希望した。全体の90％が漢方専門の小児血液・腫瘍専門医の診察を希望していた。

【結論】小児血液・腫瘍学における漢方の貢献は、がんおよび血液疾患の積極的治療において高く評価された。

PMCID: PMC10327997　Impact Factor: 2.9

穿孔性虫垂炎に対する腹腔鏡手術後の大建中湯の有効性

DOI: 10.1111/ped.15548

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

【背景】近年、漢方薬である大建中湯の術後消化管機能に対する有効性が多くの研究で科学的に検証されているが、小児に対する有効性は確立されていない。我々は、腹腔鏡下虫垂切除術を受けた穿孔性虫垂炎に伴う汎腹膜炎（PaPA）の小児患者を対象に、大建中湯の効果をレトロスペクティブに評価した。

【方法】2012年5月から2021年5月までに腹腔鏡下虫垂切除術を受けたPaPA患児34例のうち、大建中湯を投与されたのは19例（D群）、投与されなかったのは12例（C群）であった。術後の消化管機能、合併症、炎症反応の改善を両群間で比較した。

【結果】術後胃腸機能の評価項目のうち、最初の排便までの時間の平均±標準偏差は、C群よりD群で有意に短かった（それぞれ1.21±0.42日、2.17±0.94日；p＝0.0005）。半食事摂取までの期間もC群よりD群で有意に短かった（それぞれ8.42±3.69日と12.50±4.96日；p＝0.01）。合併症発生率については、両群間に有意差はなかった。

【結論】大建中湯は、小児PaPA患者の術後消化器症状を迅速かつ安全に改善した。我々の知る限り、これは腹腔鏡下虫垂切除術における術後症状に対する大建中湯の効果を、小児を対象として評価した初めての研究である。

Impact Factor: 1.4