ヒトにおけるグリチルリチン代謝物の同定および甘草誘発偽アルドステロン症の潜在的なバイオマーカーの同定：多施設横断研究
甘草［主成分、グリチルリチン（GL）］は、食品甘味料や漢方薬として広く使用されている。時折、甘草の摂取は、ミネラルコルチコイド受容体の活動亢進により、浮腫、低カリウム血症、および高血圧を引き起こす副作用として偽アルドステロン症を引き起こす。ヒトの血液および尿サンプル中のGL代謝物を検出し、GL代謝物と偽アルドステロン症との病理学的関係を明らかにすることを目的とした。この多施設共同の遡及的横断的研究のために、2011年11月から2018年7月まで、慶應義塾大学病院漢方医学センター、千葉大学医学部附属病院和漢診療科、金沢大学附属病院漢方医学科及び亀田メディカルセンター東洋医学診療科を訪れた患者から参加者を募集した。私たちは、甘草を含む漢方製剤を服用し血圧の上昇および浮腫の発生または集合の形での偽アルドステロン症の症状/徴候を経験した参加者の、血清カリウム濃度、レニンとアルドステロンの血漿活性、残留血液および/または尿サンプルおよびを含む実験データを収集し、高選択性液体クロマトグラフィータンデム質量分析計システムを使用してGL代謝物を測定した。97例を登録した（平均年齢60±15歳；男性：女性14：83）。18β-グリチルレチン酸（GA）は67の血清サンプル（中央値122nM、範囲5nM-1.8 µM）で検出され、18β-グリチルレチン-3-O-硫酸塩（化合物3）は68のサンプル（中央値239nM、範囲2nM-4.2 µM）で検出された。3-モノグルクロニル18β-グリチルレチン酸、22α-ヒドロキシ-18β-グリチルレチル-3-O-硫酸塩-30-グルクロニド、22α-ヒドロキシ-18β-グリチルレチン-3-O-硫酸塩、およびGL自体は検出されなかったか、ほとんど検出されなかった。血圧または末梢性浮腫とGL代謝物の血清濃度との間に相関関係は見つからなかった。スルホトランスフェラーゼ2A1は、ヒトの血液中の主要なGL代謝物である化合物3に対するGAの代謝反応を触媒した。化合物3の高血清濃度は、レニン、アルドステロン、およびカリウムのレベルの低下に関連しており、化合物3と甘草誘発偽アルドステロン症との病理学的関係を示唆している。これは、新規代謝物である化合物3と偽アルドステロン症の発生との関連を特定した最初の研究であり、有望なバイオマーカーとして最も注目されるものである。
Impact Factor: 5.059 PMID: 31605160
